Фамилия Мезинцева — женская форма фамилии Мезинцев, а та в свою очередь образована от прозвища или нецерковного имени Мезинец. Основа здесь — слово «мезинец», то есть мизинец, младший палец. В древнерусском языке «мезинец» означало не только палец, но и младшего сына, самого маленького ребёнка в семье. Так могли прозвать младшего брата, последыша, того, кто родился после многих детей. Фамилия, таким образом, говорит о порядке рождения предка: он был самым младшим, «мезинцем».

Словообразовательная модель проста: к основе «мезинец» добавили патронимический суффикс -ев, который указывает на принадлежность («чей?» — Мезинцев, то есть сын Мезинца). Суффикс -ев, а не -ов, объясняется мягким согласным «ц» на конце основы. Такая модель типична для русских фамилий, возникших из прозвищ или уменьшительных имён. Фамилия Мезинцев встречается в разных регионах России, но чаще её фиксируют в центральных и южных областях, в том числе в Курской, Орловской, Воронежской губерниях, что косвенно подтверждает её народное, недворянское происхождение.

Интересно, что у фамилии есть однокоренные варианты: Мезин, Мезинов, Мезиновский. Но Мезинцев отличается именно суффиксом -ев, который прямо отсылает к прозвищу, а не к географическому названию. В словаре Б. Унбегауна «Русские фамилии» подобные образования разбираются как типичные для крестьянской среды. В отличие от фамилий на -ский, которые часто носили дворяне или духовенство, Мезинцев — фамилия, скорее всего, крестьянская или мещанская, возникшая в быту, а не в канцелярии.

Споров вокруг этимологии почти нет: версия с «мизинцем» (младшим сыном) — основная и наиболее правдоподобная. Альтернативное объяснение — от слова «мезина» (мелкота, мелочь) — встречается редко и не имеет серьёзной опоры в ономастике. Так что носительница фамилии Мезинцева может с большой долей уверенности считать, что её предок был младшим в роду, и это прозвище закрепилось за ним и его потомками.