Фамилия Михасишина — редкий пример, в котором женская форма закрепилась в официальных документах как основная, вытеснив мужской вариант. В русской традиции фамилии на -ин обычно образуются от основ, оканчивающихся на -а или -я: мужская форма Михасишин, женская — Михасишина. Но в данном случае в бытовом и даже паспортном употреблении чаще встречается именно женский вариант, что может говорить о том, что фамилию «носила» вдова или что запись в метриках изначально шла по матери.

Основа фамилии — прозвище или неканоническое имя Михасиша. Это уменьшительно-ласкательная форма от крестильного имени Михаил (др.-евр. «кто как Бог»). Суффикс -иш- в русских прозвищах обычно придаёт оттенок шутливости, ласкательности или, наоборот, ироничного уменьшения: Михасиша — это что-то вроде «маленький Михаил», «Миша-кроха». Такие формы были характерны для семейного и деревенского обихода, где полное имя заменяли домашним прозвищем, которое потом и становилось фамилией.

Географически фамилия тяготеет к южнорусским и украинским говорам. Суффикс -иш- в прозвищах особенно активен в рязанских, тамбовских, курских и воронежских диалектах, а также на Слобожанщине. Встречаются однокоренные фамилии: Михасишин, Михасишев, Михасишвили (последняя — уже грузинская адаптация, но с той же основой).

По социальному происхождению Михасишины, скорее всего, крестьянский род. Фамилия не дворянская, не купеческая — её образовали от бытового прозвища, а не от географического названия или профессии. Это значит, что предок носителя фамилии был известен в своей общине как Михасиша — возможно, низкорослый или младший в семье Михаил, а может, просто человек с ласковым домашним именем, которое приклеилось к нему на всю жизнь.

Важный нюанс: ударение в фамилии, скорее всего, падает на второй слог — Михасишина, а не на третий. В русских фамилиях на -ин ударение редко смещается на суффикс, если основа короткая. Это подтверждается и аналогиями: Михасишин звучит как «сын Михасиши», то есть ударение на «си».