Фамилия Мирзакулова — женская форма фамилии Мирзакулов, которая образована по одной из самых распространённых в тюркских языках моделей: от личного имени или прозвища, к которому добавлен патронимический формант -ов/-ев. В данном случае основа — имя Мирзакул, сложное слово, типичное для дореволюционной Средней Азии и Поволжья.

Первая часть, «мирза» (от персидского «мирза» — «сын эмира», «княжич», «писарь»), в тюркской среде означала грамотного человека, писца, иногда — потомка знатного рода. Вторая часть, «кул» (тюркское «раб, слуга»), в именах часто использовалась как компонент со значением «раб божий», «слуга Аллаха» (ср. Гулам, Абдул). Таким образом, Мирзакул — это буквально «раб (божий) из рода мирзы» или «слуга, который является мирзой». Имя звучит парадоксально: с одной стороны — знатность, с другой — подчинение высшему. Такие составные имена (Мирзакул, Мирзабай, Мирзаджан) были очень популярны у узбеков, таджиков, каракалпаков и отчасти у казанских татар.

Фамилия Мирзакулова — типичный пример ономастической модели, где суффикс -ов указывает на принадлежность: «из рода Мирзакула». Поскольку фамилия несёт женское окончание -а, она указывает на женщину, носящую фамилию мужа или отца. Встречается она преимущественно в Узбекистане, Таджикистане, среди каракалпаков, а также у татар Башкортостана и Татарстана. В русских документах фамилия фиксируется с конца XIX — начала XX века, когда у оседлого населения Туркестана начали массово появляться фамилии по русскому образцу.

С точки зрения сословной принадлежности, носители фамилии Мирзакулов в XIX веке могли быть и грамотными чиновниками низшего звена (писцы, сборщики налогов), и зажиточными крестьянами, и купцами. Компонент «мирза» не гарантировал аристократического происхождения — к тому времени он стал скорее указанием на грамотность или на то, что предок был писарем. В современном контексте фамилия нередко встречается у людей, занятых в образовании, науке и культуре, что косвенно перекликается с исходным значением слова «мирза».