Фамилия Мишульская — типичный пример фамилии, образованной по польско-украинской модели с суффиксом -ск-/-цк-. Такие фамилии указывали на принадлежность к определённой местности или на дворянское происхождение, хотя со временем распространились и среди крестьянства и мещанства. В основе фамилии лежит топоним — название населённого пункта Мишуль, Мишулы или Мишуля. Подобные названия нередки на территории современной Беларуси и Украины, где встречаются деревни с корнем «миш-» (от диалектного «миша» — медведь или от личного имени Михал, Михаил в местном произношении).

Если разбирать словообразовательную цепочку, то от названия села Мишуль (или Мишулы) образовали притяжательное прилагательное «мишульский» — то есть «относящийся к Мишулям». Затем это прилагательное закрепилось как фамилия, которую носил либо владелец поместья, либо выходец из этого села. В женском роде фамилия приобрела окончание -ая, что в русской традиции дало Мишульская.

Есть и вторая, менее распространённая версия: фамилия могла возникнуть от прозвища Мишуля. В западнорусских говорах «мишуля» — искажённое «Михайла», то есть уменьшительная форма от имени Михаил. В этом случае суффикс -ск- добавлялся уже к прозвищу, что характерно для фамилий шляхты и духовенства. Однако такая модель встречается реже, чем топонимическая.

Географически фамилия Мишульская сосредоточена на западе современной России, в Беларуси и на востоке Польши. В дореволюционных документах носители фамилии чаще всего записаны как мещане или крестьяне, но встречаются и представители мелкопоместной шляхты, особенно в Гродненской и Минской губерниях. В мужском варианте фамилия звучит как Мишульский, и её носители могли быть как православными, так и католиками, что отражает пограничный характер региона.

С точки зрения орфографии, фамилия пишется с мягким знаком (Мишульская, а не Мишульская), что указывает на мягкое произношение основы. В польской транскрипции она выглядела бы как Miszulska. В современной России фамилия редкая, но не единичная — встречается в основном в центральных и западных областях.