Фамилия Мистейко — редкий пример, когда фамилия почти наверняка говорит о происхождении человека с территории современной Беларуси или западной Украины. На это указывает суффикс -ко, который в восточнославянских языках, особенно в украинском и белорусском, является уменьшительным или патронимическим (указывающим на родство). В отличие от великорусских фамилий на -ов/-ев, -ин, фамилии на -ко (Тарасенко, Шевченко) исторически преобладали именно в этих землях.

Основа фамилии — Мист-. Здесь возможны два основных толкования, и оба укладываются в логику прозвищ. Первое и самое вероятное: в основе лежит слово «мистити» (мстить) или «мисть» (месть). В древнерусском языке «мьсть» звучало как «месть», но в украинском и белорусском диалектах переход «е» в «и» (икавизм) — норма. Тогда Мистейко — это «маленький мститель» или сын Мстителя. Прозвище Мист (или Мститель) мог получить человек злопамятный, либо тот, кто вершил справедливость, либо, наоборот, тот, кто пострадал и требовал возмездия. Вторая версия, менее очевидная, но тоже возможная: связь с польским или западнорусским словом «мист» (мастер, умелец). В таком случае Мистейко — это «маленький мастер» или сын мастера. Однако первый вариант (от «мести») встречается в ономастике чаще, так как прозвища по действиям и качествам характера были более распространены, чем по ремеслу.

Словообразовательная модель проста: корень Мист- + уменьшительно-ласкательный суффикс -ейк-о. Суффикс -ейк- (как в фамилиях Андрейко, Дмитрейко) часто присоединялся к основам, оканчивающимся на согласный, и придавал оттенок «сын такого-то» или «маленький такой-то». То есть Мистейко — это буквально «сын Миста» или «маленький Мист». Фамилия не могла возникнуть в среде высшего сословия (шляхты, боярства), так как те оформляли фамилии через -ский/-цкий. Мистейко — типичная крестьянская или мещанская фамилия, записанная по имени или прозвищу главы семьи.

Географически фамилия тяготеет к западу. Встречается в реестрах Гродненской, Минской губерний, а также в Волынской области Украины. В России она редка и часто является результатом миграции XX века. Интересная деталь: в некоторых польских метриках фамилия могла записываться как «Miściejko» (с «й»), что подтверждает её происхождение с территории бывшей Речи Посполитой. Ударение, скорее всего, падает на второй слог: Мисте́йко. Это типично для украинских фамилий на -ко (ср. Шевче́нко, Бондаре́нко).

Если говорить о социальном контексте, то носитель фамилии Мистейко в XVI–XVIII веках — это, вероятно, крестьянин или казак, живший на землях, где смешивались украинский, белорусский и польский языки. Фамилия не даёт знать, был ли предок богатым или бедным, но однозначно указывает на его малороссийские или белорусские корни.