Фамилия Мизикина — форма женского рода, мужской вариант — Мизикин. Она образована по продуктивной модели с суффиксом -ин, который в русских фамилиях указывает на принадлежность: «чей?» — «сын Мизики». В основе лежит прозвище или нецерковное имя Мизика.

Что означало слово «мизика» — вопрос, на который нет одного ответа. Самая прямая версия связывает его с диалектным глаголом «мизить» — щуриться, глядеть сквозь прищур, или с прилагательным «мизюрый» — подслеповатый. В таком случае Мизикой могли прозвать человека с плохим зрением или с привычкой щуриться. Это объяснение логично и не требует натяжек: прозвища по физическим особенностям — один из самых частых источников русских фамилий.

Другая, менее вероятная версия отсылает к слову «мизинец». Но связь здесь слабее: от «мизинец» обычно образовывали фамилии Мизинцев, Мизинчиков, а форма Мизика из этого ряда выпадает. Есть и вариант, что Мизика — это уменьшительное от редкого крестильного имени (например, Димитрий через народное Митя → Мизика), но подтверждений такой цепочке в ономастических источниках нет.

Фамилия Мизикина встречается преимущественно в центральных и южных регионах России, особенно в Рязанской и Тамбовской областях. Это указывает на её исконно русское, а не заимствованное происхождение. Носители фамилии — потомки крестьян или мещан, которых когда-то записали по прозвищу предка.

В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые могли давать по имени отца, фамилии на -ин часто сохраняли именно прозвищную основу. Мизикины — не «дети Мизики» в прямом смысле, а скорее «те, кто пошёл от Мизики», человека с характерным признаком или поведением.