Фамилия Мазикина — женская форма, а её основа — мужское прозвище Мазика. Разбираем это прозвище: оно образовано от глагола «мазать» с помощью уменьшительно-ласкательного суффикса -ик. Первое, что приходит на ум: так могли называть иконописца или художника-лубочника. В русском языке есть прямое однокоренное слово «мазила» — именно в значении «плохой художник», но в прозвище Мазика нет пренебрежительного оттенка, скорее, это бытовое именование человека по его ремеслу.

Есть и другая версия: Мазикой могли прозвать дегтярника — того, кто мажет колёса дёгтем. Работа грязная, и прозвище могло прилипнуть к человеку по роду занятий. Менее вероятно, но допустимо, что прозвище дали неаккуратному, неопрятному человеку, который вечно пачкается. Однако в ономастике принято сначала искать профессиональное объяснение, а уж потом — характерологическое.

У прозвища есть документальное подтверждение. В трудах С. Б. Веселовского упоминается Мазик, крестьянин из Новгорода середины XVI века. Это одна из ранних фиксаций, и она важна: она показывает, что прозвище бытовало именно в северных русских землях. Следовательно, фамилия Мазикина могла зародиться в новгородском регионе или на прилегающих территориях.

Фамилия образована по стандартной русской модели: к основе Мазик- добавляется суффикс -ин, указывающий на принадлежность («чей?» — «Мазикин»). Для женщин окончание меняется на -а. Изначально фамилия означала «жена или дочь Мазики». Со временем она закрепилась как наследственная, и сейчас её носители могут и не догадываться, что их предок был, скорее всего, мастером кисти — писал иконы или расписывал лубочные картинки.