Фамилия Мазыкина образована от прозвища Мазыка, и её происхождение стоит искать в нескольких направлениях. Самая прямая версия связывает прозвище с глаголом «мазать» — марать, пачкать, грязнить. Такое прозвище могли дать человеку, чья работа была связана с риском испачкаться: например, дегтярнику, который варил дёготь, или печнику, который обмазывал глиной печи. Та же основа прослеживается и в слове «мазанка» — хата из мелкого леса или камыша, обмазанная глиной с навозом и сечкой. Строитель таких домов тоже мог получить прозвище Мазыка.

Есть и более неожиданная версия, которая уводит нас в историю русских коробейников. В ряде деревень Шуйского, Ковровского и Суздальского уездов (сейчас это территория Ивановской и Владимирской областей) жили потомки офеней — бродячих торговцев, которых называли «мазыки». Если прозвище происходит от этого слова, то предок носителя фамилии Мазыкина мог быть мелким разносчиком товаров, коробейником, чей образ жизни и занятия и закрепились в родовом имени.

В любом случае, в основе фамилии лежит прозвище Мазыка — нецерковное, обиходное имя, которое заменило человеку официальное. Со временем, когда потомки Мазыки стали записываться по отцу, появилась форма Мазыкин (а в женском роде — Мазыкина). Фамилия хранит память о ремесле, занятии или даже социальной группе, к которой принадлежал далёкий предок, и это делает её ценным источником семейной истории.