Фамилия Мизиренков образована по редкой для русских фамилий модели — с суффиксом -енков. Этот способ словообразования типичен для юго-западных регионов России, особенно для Брянской, Смоленской, Калужской областей, а также для восточных районов Беларуси. В центральной и северной России чаще встречается суффикс -ов (Мизиров), в украинских землях — -енко (Мизеренко). Форма на -енков — это как раз гибридный вариант: украинский суффиксальный элемент -енко, «обрусевший» под влиянием русского окончания -ов.

Основа фамилии — Мизиренок (или Мизирёнок). Это прозвище или уменьшительное имя, которое восходит к корню «мизир». В русских говорах слово «мизир» имело несколько значений. Самое вероятное — «мизерный», то есть маленький, незначительный, худой. Прозвище Мизирь или Мизир могли дать невысокому или тщедушному человеку. В словаре Даля зафиксирован глагол «мизерить» — скупиться, жадничать, так что возможна и вторая версия: прозвище относилось к человеку прижимистому, расчетливому. Третий, менее распространенный вариант — связь с диалектным «мизир» (или «мизгирь») — паук. В этом случае прозвище могло быть ироническим: либо за внешнее сходство (длинные руки, сутулость), либо за характер (хитрый, «плетущий сети»).

Суффикс -енок/-ёнок в восточнославянских фамилиях традиционно указывал на молодость или принадлежность: Мизиренок — сын или потомок Мизиря. Со временем форма Мизиренок «обросла» патронимическим суффиксом -ов, и получилась фамилия Мизиренков, то есть «из рода Мизиренков».

По сословному происхождению фамилия однозначно крестьянская. Ни в дворянские родословные книги, ни в списки духовенства Мизиренковы не попадали. Встречается фамилия в основном в Брянской и Смоленской областях, а также в приграничных районах Беларуси. В документах XVIII–XIX веков носители фамилии числятся государственными крестьянами и однодворцами — потомками служилых людей, которые после реформ Петра I оказались на положении крестьян, но сохранили личную свободу.

Таким образом, Мизиренков — фамилия, которая рассказывает о невысоком или бережливом предке по имени Мизир (Мизирь), жившем на юго-западной границе России, где смешались русские и белорусские языковые традиции.