Фамилия Модосян — яркий пример армянской модели фамилии, образованной с помощью суффикса -ян (вариант -янц). Этот суффикс в армянском языке выполняет ту же роль, что и русские -ов/-ев или -ин: он указывает на принадлежность к роду, происхождение от предка. Буквально Модосян означает «из рода Модоса», «потомок Модоса». Основа фамилии — личное имя или прозвище Модос.

Само имя Модос — редкое и неоднозначное. Скорее всего, это вариант армянского имени Модест, которое пришло из латинского modestus — «скромный, умеренный». В армянской среде латинское имя могло трансформироваться, утратив конечный -т: Модест → Модос. Такое упрощение характерно для устной речи и диалектов. Менее вероятная, но возможная версия — связь с греческим именем Модос или с тюркским словом «модос» (в некоторых диалектах — «упрямый», «своенравный»), но армянский суффикс -ян твёрдо указывает на армянское происхождение фамилии, поэтому греческая или тюркская основа маловероятны.

Географически фамилия Модосян почти не встречается за пределами Армении и армянских диаспор. Это редкая фамилия, что подтверждает её локальное происхождение: вероятно, она возникла в одном из сёл или городов исторической Армении (Западная или Восточная Армения) и не получила массового распространения. Носители фамилии могли быть ремесленниками, крестьянами или священнослужителями — суффикс не даёт сословной привязки, но факт сохранения редкой фамилии говорит о том, что род не прерывался и не менял фамилию при переездах.

С точки зрения словообразования, фамилия Модосян интересна тем, что в ней нет дополнительных суффиксов (как, например, в Модестянец или Модосьянц). Это «чистая» форма: корень Модос + окончание -ян. Встречаются также варианты написания с двумя -с (Модоссян) — это результат орфографической вариативности, не меняющий значения. В русском языке фамилия склоняется по правилам мужского рода (Модосян, Модосяна, Модосяну) и не склоняется у женщин.