Фамилия Могуйло — редкий пример, где прозвище, лёгшее в основу, почти не скрыто за суффиксами. Она образована напрямую от глагольной формы «могуй» — старого действительного причастия настоящего времени от глагола «мочь». В древнерусском такие причастия (могуй, ведай, знай) были обычны, а в фамилиях они закрепились как прозвища, указывающие на характерное свойство человека.

Суффикс -ло — один из самых выразительных в русской антропонимии. Он прикреплялся к глагольным основам, создавая прозвища по действию: «зубрило» (от зубрить), «вякало» (от вякать). В случае Могуйло основа «могуй» уже несла значение «сильный, способный, тот, кто может», а суффикс -ло добавил оттенок, характерный для прозвищ-характеристик. Буквально Могуйло — «тот, кто может», «силач» или «умелец». Важно, что ударение падает на последний слог: Могуйло́, что типично для таких образований.

В отличие от более частых фамилий на -ов/-ев, эта модель редка и указывает на то, что прозвище закрепилось как фамилия без дополнительной патронимической обработки. Подобные фамилии — Могула, Могутин — встречаются в украинской и южнорусской среде, и Могуйло, скорее всего, имеет западнорусские или белорусские корни. Географически фамилия фиксируется в основном в Гродненской и Минской областях, а также на Смоленщине — что подтверждает её западнорусское происхождение.

Ономасты отмечают, что глагольные фамилии на -ло в целом редки и часто носят отпечаток народной речи: они могли даваться в насмешку или, наоборот, с уважением к физической или умственной силе. В случае Могуйло положительная окраска (могущество, возможность) почти не оставляет сомнений — предок, скорее всего, выделялся способностью делать то, что другим было не под силу.

Написание фамилии устойчиво, вариантов вроде «Магуйло» практически не встречается, что говорит о поздней фиксации и грамотном носителе, записавшем её точно. Социальный статус первых Могуйло, по косвенным данным, был крестьянским или мещанским — прозвища такого типа редко давались знати.