Фамилия Мусиездова — редкий случай, когда женская форма закрепилась как основная в документах, но по модели образования это типичная патронимическая фамилия на -ов. Основа здесь — прозвище или неканоническое имя Мусиезд. Разобрать его можно двояко, и обе версии имеют под собой почву.

Первая, наиболее прямая: «муси» — искажённое «муса», то есть Моисей (через тюркское или греческое посредство), а «езд» — от «ездить». Получается «Муси-езд» — человек, который ездит к Мусе или от имени Мусы. Но это звучит натянуто, скорее как народная этимология.

Вторая версия убедительнее: в основе лежит тюркское имя Муса (Моисей) с добавлением суффикса -езд-, который мог возникнуть при адаптации на русской почве. В тюркских языках распространены имена типа Муса, Муси, и к ним добавляли русские фамильные суффиксы. Форма Мусиездов могла появиться от отчества «Мусиев сын», где «Муси» — краткая форма от Муса, а «-езд» — результат оглушения и слияния: Мусиев + зов → Мусиезов → Мусиездов. Такое фонетическое развитие типично для южнорусских и украинских говоров, где «в» перед глухими переходит в «ф», а затем в «т» или «д» (ср. «Астафьев» и «Остап»).

Регионально фамилия тяготеет к югу России и Поволжью, где было сильное тюркское влияние и распространены библейские имена через татарскую или ногайскую среду. Предки Мусиездовых могли быть крещёными татарами, казаками или выходцами из мещан, взявшими фамилию по отцу — Мусе. Само имя Муса в XVI–XVII веках встречается в документах нередко, особенно среди служилых людей «по прибору» и посадских.

Написание с буквой «е» после «з» — результат поздней унификации: в старых записях встречаются варианты Мусиезов, Мусиездов, даже Мусияздов. Форма на -дова указывает, что в какой-то момент фамилию записали в женском роде, и она прижилась. Сейчас это очень редкая фамилия, её носители живут в основном в Ростовской области и Краснодарском крае.