Фамилия Мусиякина — женская форма фамилии Мусиякин, и её разбор стоит начать с суффикса. В русских фамилиях суффикс -ин традиционно указывает на принадлежность: «чей?» — Мусиякин, то есть сын или потомок человека по прозвищу или имени Мусияка. Это типичная модель для северных и центральных областей России, где -ин столь же распространён, как -ов на юге.

Основа фамилии — Мусияка. Скорее всего, это производная форма от имени Мусий, народного варианта канонического имени Моисей. В русской традиции Моисей нередко превращался в Мусей, Муся, а с добавлением уменьшительного суффикса -як — в Мусияк. Такая цепочка: Моисей → Мусий → Муся → Мусияка, где последнее звучит как ласкательное или обиходное прозвище. Соответственно, предок носительницы фамилии мог зваться Мусием или Мусиякой — так в быту называли человека, носившего библейское имя.

Есть и другая, менее вероятная версия: связь с диалектным словом «мусия» — так в некоторых говорах называли мозаику или пестроту, но для прозвища это редкий случай. Фамилия не дворянская, не купеческая — скорее всего, крестьянская или мещанская, из среды, где уменьшительные имена были нормой. Географически фамилия встречается в Поволжье и на юге России, что косвенно подтверждает её связь с именем Моисей, популярным у старообрядцев и в крестьянской среде.

Мусиякина — фамилия, которая в своей основе хранит память о далёком предке, носившем ветхозаветное имя, переработанное живым народным языком до короткого и звучного прозвища.