Фамилия Мустопуло — редкий случай, когда греческое происхождение не вызывает сомнений, но точное значение исходного прозвища остаётся под вопросом. В основе лежит греческое слово «мустос» (μούστος) — молодое вино, сусло, или «муста» (μούστα) — виноградное сусло. Второй элемент «-пуло» (πουλος) — уменьшительный суффикс, характерный для греческих фамилий, особенно из Понта и Малой Азии, где он часто означает «сын» или «потомок». Таким образом, фамилию можно перевести как «сын винодела» или «тот, кто связан с молодым вином». Однако есть и альтернативная версия: в греческих диалектах «мустос» могло быть прозвищем полного, рыхлого человека — по ассоциации с густым осадком вина. Вторая трактовка менее распространена, но не лишена оснований.

Географически фамилия Мустопуло тяготеет к югу России и Украины, что объясняется историческими волнами греческой эмиграции. В XIX — начале XX века греки переселялись из Османской империи в Причерноморье, Крым, Мариуполь, Одессу. В этих местах фамилия и закрепилась, сохранив греческое окончание «-о», которое в русском языке не склоняется по падежам, но в бытовой речи часто получало русские суффиксы — например, Мустополов. Такая русификация встречается у потомков, которые обрусели и утратили связь с языком предков.

Интересная деталь: в отличие от многих греческих фамилий на «-пуло», которые в России адаптировались под стандартные модели (например, Пападопулос стал Пападовым), фамилия Мустопуло сохранила исходную форму. Это говорит о том, что носители либо долго держались за этническую идентичность, либо фамилия была малочисленной и не попала под массовую бюрократическую переделку. Встречаются также варианты написания с одной «с» — Мустопуло, но это скорее ошибка переписи, чем самостоятельная ветвь.

Сословная принадлежность предков, скорее всего, была мещанской или крестьянской. Греческие переселенцы в Российской империи часто занимались торговлей, ремёслами, виноделием, но редко попадали в дворянство. Фамилия не даёт указаний на аристократическое происхождение: в ней нет ни приставки, ни суффикса, характерных для знатных родов. Поэтому предки Мустопуло — вероятно, люди, чья жизнь была связана с виноградниками, рынком или ремеслом, а фамилия стала профессиональным прозвищем, закрепившимся в документах.