Фамилия Мутухно звучит необычно даже на фоне других украинских фамилий. Её основа — прозвище Мутух, а суффикс -но указывает на то, что перед нами типичная украинская модель, распространённая на Левобережье и в южных регионах. Такие фамилии часто закреплялись за потомками без дополнительных патронимических суффиксов: сына Мутуха называли просто Мутухно.

Что могло означать само прозвище Мутух? Самый прямой путь — от глагола «мутусить» или «мутить», то есть «мешать, взбалтывать, сбивать с толку». В украинских говорах «мутух» — человек суетливый, неспокойный, который «мутит воду» в прямом или переносном смысле. Менее вероятно, но возможно, что это вариант тюркского имени или прозвища, связанного со словом «мут» (гнев, ярость) — такие контакты были в степных регионах, но для фамилии Мутухно нет надёжных подтверждений тюркского корня.

Географически фамилия тяготеет к Черниговщине и Полтавщине — областям, где суффикс -но особенно активен. Встречается она редко, что говорит о локальном происхождении: скорее всего, прозвище дали одному человеку в конкретном селе, и его дети уже носили фамилию Мутухно. Сословной привязки нет — это фамилия крестьянская или казацкая, без дворянских корней.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Мутухин, Мутухов — показывает, что русская версия использовала бы суффиксы -ин или -ов, а украинская выбрала -но. Это лишний раз подтверждает: Мутухно — фамилия именно украинского словообразовательного типа, и её носители, вероятно, происходят из среды, где прозвища давали за характер, а не за профессию.