Фамилия Мыколавус — редчайший случай в русском ономастиконе. Она не вписывается в привычные модели образования русских фамилий, и её происхождение почти наверняка связано не с русской, а с украинской или белорусской языковой средой, причём в необычной латинизированной форме.

Первый и самый важный ключ — основа «Мыкола». Это народная, диалектная форма имени Николай, распространённая в украинском языке (Микола) и в южнорусских говорах. В украинском варианте имя звучит как «Микола», но написание через «ы» («Мыкола») встречается в старых текстах, в записях, сделанных на слух, или в говорах, где «ы» произносится на месте «и». Таким образом, в основе фамилии лежит каноническое христианское имя Николай (от греческого «победитель народов»), но в его простонародном, «домашнем» обличье.

Второй ключ — окончание «-ус». Это совершенно нетипичный для русских фамилий суффикс. В русском языке фамилии на «-ус» — единичны и, как правило, искусственного, семинарского происхождения (латинизированные формы вроде Бенедиктус). Однако для фамилии Мыколавус гораздо вероятнее другое объяснение: это полонизированная или латинизированная запись украинской фамилии, которая в оригинале звучала бы как Мыколаенко, Мыколайчук или Мыколав (отчество от Мыкола). В польской делопроизводственной традиции, особенно на землях бывшей Речи Посполитой (Правобережная Украина, Беларусь, западные губернии России), фамилии часто записывали на латинский манер, добавляя окончание «-us». Так Микола превращался в «Мыколавус» — то есть «сын Мыколы», «Мыколов».

Следовательно, предок носителя этой фамилии был, скорее всего, крестьянином или мещанином с Украины или из юго-западных областей Российской империи, которого в официальных документах (церковных метриках, ревизских сказках) записал польскоязычный или обученный латыни писарь, придав народному имени книжную, латинизированную форму. Фамилия практически не имеет географического распространения в современной России — это штучный, единичный случай, что подтверждает её локальное, «кабинетное» происхождение. Встретить её можно лишь у потомков выходцев из конкретного местечка, где такая запись закрепилась за одной семьёй.