Фамилия Мырышова — редкий случай, когда основа неочевидна и заставляет заглянуть в диалектную лексику или иноязычные заимствования. На слух она кажется искажённой или записанной на слух, что часто бывает с фамилиями, закреплёнными в удалённых от центра регионах. Женская форма Мырышова указывает на мужской вариант Мырышов, а тот, в свою очередь, образован по стандартной модели отчества: суффикс -ов присоединяется к прозвищу или имени Мырыш.

Что могло лежать в основе? Самое прямое объяснение — диалектный глагол «мыры́шить» или «мыры́шкать», который в некоторых говорах означал «ворчать, брюзжать, говорить невнятно». В таком случае прозвище Мырыш дали человеку с тихой, бормотливой речью или вечно недовольному. Есть и другая версия: в южнорусских и украинских говорах «миры́ш» или «мыры́ш» — это мелкая рыбёшка, малёк. Прозвище могло пристать к невысокому, худощавому человеку или к тому, кто промышлял ловлей мелкой рыбы. Третья, менее вероятная, но возможная гипотеза — связь с тюркским корнем «мыр» (кот, кошка) или «мырылдау» (мурлыкать). В таком случае фамилия могла возникнуть в зоне русско-тюркского пограничья, например, на Урале или в Поволжье, где фамилии с неясной славянской этимологией не редкость.

Словообразовательно фамилия примечательна тем, что основа оканчивается на шипящий, а суффикс -ов сохраняет твёрдое произношение. Это отличает её от фамилий на -ин (Мырышкин), которые образовывались бы от той же основы, но по другой модели. Географически фамилия Мырышова встречается крайне редко и тяготеет к Удмуртии и Кировской области — это косвенно подтверждает версию о диалектном происхождении, так как именно в этих местах фиксируются говоры с характерным «мырыканьем» и обилием звукоподражательной лексики. Сословного статуса предков по одной фамилии определить нельзя — среди крестьян и мещан подобные прозвища были обычным делом, и никаких указаний на дворянство или духовенство нет.