Фамилия Нападайло звучит как команда или призыв к действию, и это не случайно. Она образована от глагольной формы повелительного наклонения: «нападай» (от глагола «нападать») с украинским суффиксом -ло. Такая модель словообразования характерна для украинских и южнорусских фамилий-прозвищ, где основа глагола в повелительном наклонении соединяется с суффиксом, обозначающим деятеля или носителя признака. Ближайшие аналоги — фамилии вроде Непийвода, Покусайло, Забияка. Буквально Нападайло можно перевести как «тот, кто нападает» или «нападающий».

Скорее всего, прозвище Нападайло дали человеку с бойким, задиристым характером — драчуну, зачинщику ссор, тому, кто первым лезет в драку. В среде казачества и крестьянства такие прозвища были распространены: они не столько клеймили, сколько описывали заметную черту поведения. В отличие от многих фамилий, закрепившихся за ремесленниками или по отцу, Нападайло — чисто характеристическое прозвище, которое могло закрепиться за одним человеком и передаться потомкам.

Географически фамилия тяготеет к Украине и югу России. Наибольшая концентрация носителей фиксируется в Черкасской, Полтавской и Киевской областях, а также в Краснодарском крае и Ростовской области — регионах, куда активно переселялись украинские крестьяне и казаки. В русских говорах такая словообразовательная модель встречается реже, чем в украинских, что подтверждает украинское происхождение.

В дореволюционных переписях и метрических книгах фамилия могла записываться по-разному: Нападайло, Нападайла, реже — Нападайлов, если её русифицировали по образцу отчества. Но основная форма оставалась неизменной — как прозвище, не склоняемое по падежам в женском варианте. Сословно носители фамилии относились в основном к крестьянам и казакам; дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано.