Фамилия Ногозадирищенко — один из тех редких случаев, когда прозвище предка можно восстановить почти дословно. Она образована от выражения «ногу задирать», то есть задирать ногу. В основе лежит глагольная конструкция, превратившаяся в прозвище. Человек, которого так прозвали, мог иметь характерную походку (например, прихрамывать или высоко поднимать ногу при ходьбе), либо отличаться драчливым нравом — «задирать ногу» в переносном смысле означало затевать ссору или лезть в драку. Вторая версия кажется более правдоподобной для прозвища: в русских говорах «задира» — забияка, а «нога» здесь усиливает образ активного, неуступчивого человека.

Словообразовательная модель типична для украинских фамилий: основа «Ногозадирищ-» + суффикс -енко, который в восточнославянской ономастике указывал на потомка («сын такого-то»). Двойной суффикс -ищ- в основе (Ногозадирищ-енко) — характерная украинская черта, придающая прозвищу оттенок усилительности или пренебрежения: «тот, кто здорово задирает ногу». Это не просто «задирающий ногу», а «большой задира» или «тот, кто постоянно это делает».

Фамилия — украинская по происхождению, с территории Левобережной или Слободской Украины (современные Сумская, Харьковская, Полтавская области). Именно в этих регионах были распространены прозвищные фамилии на -енко, образованные от целых фраз. Встречается она крайне редко: по данным открытых источников, носителей Ногозадирищенко — единицы, и все они, вероятно, происходят из одного или нескольких соседних сёл.

Сравнение с однокоренными фамилиями подтверждает прозвищную природу. Известны, например, фамилии Ноговицын (от «ногавица» — штанина) или Задиранкин, но Ногозадирищенко стоит особняком: в ней сохранилась не просто основа, а целое глагольное сочетание, что делает её живой иллюстрацией того, как в XVII–XVIII веках на Украине фиксировали яркие черты поведения человека. Других версий происхождения (от географического названия или профессии) для этой фамилии нет — слишком специфична её внутренняя форма.