Фамилия Ногузадирищенко — случай, когда прозвище прячется прямо внутри фамилии. В основе лежит украинская модель с суффиксом -енко, который означает «сын» или «потомок». Но само прозвище, от которого всё пошло, читается без труда: «нога за дирищу». «Дирища» в украинских и южнорусских говорах — увеличительная форма от «дира» (дыра). Прозвище Ногузадирища могли дать человеку, который ходил в рваной обуви, протёр её до дыр, или тому, у кого была привычка засовывать ногу куда не следует — в прямом, бытовом смысле. В любом случае, это бытовая, ироничная характеристика, типичная для народных прозвищ.

Морфологически фамилия сложная: корень «ног-», соединительная гласная «-у-» (редкая, но встречается в украинских прозвищах), затем основа «задирищ-» (от «задирати» — задирать, рвать) и суффикс -енко. Модель образования — от прозвища через патроним: «чей сын?» — Ногузадирищенко, то есть сын того, кого звали Ногузадирища. Суффикс -енко закрепил фамилию на востоке Украины, в Слобожанщине и на юге России, куда в XVIII–XIX веках переселялись украинские крестьяне.

Версия, что фамилия могла образоваться от географического названия, маловероятна: топонимов с такой основой не зафиксировано. Также не стоит искать здесь тюркских или иных корней — прозвище чисто славянское, построенное на бытовой наблюдательности. Сословно носители, скорее всего, были крестьянами или казаками: в реестрах запорожских казаков встречаются фамилии с похожей «громкой» семантикой (например, Ногай, Задирака). Дворянской эта фамилия не была.

Редкость фамилии объясняется её нарочитой, почти карикатурной образностью: в официальных документах такие прозвища могли «приглаживать» — менять на более благозвучные варианты вроде Ноговицын или Дырин. Но если фамилия сохранилась, она — живое свидетельство того, что предок не стеснялся своего прозвища, а церковь или писарь не стали его переделывать.