Фамилия Ногузадерищенко — редкий случай, когда прозвище «застыло» в паспортной форме, почти не изменившись. В её основе лежит экспрессивное украинское или южнорусское прозвище Ногузадери, то есть «задирающий ногу». Так могли назвать либо человека с характерной походкой (например, хромого или того, кто высоко поднимал ноги при ходьбе), либо драчуна и забияку — того, кто «задирает ногу» в драке, то есть пинается. В украинских говорах есть и более грубое значение: «ногами задирать» могло означать «лягаться», что усиливало пренебрежительный оттенок прозвища.

Модель образования фамилии — двойная. Сначала от глагольной основы «ногами задирать» возникло прозвище на -а (Ногузадери) по типу «вертихвостка», «сорвиголова». Затем к нему добавили украинский патронимический суффикс -енко, который означает «сын» или «потомок». Таким образом, Ногузадерищенко буквально — «сын того, кого звали Ногузадери». Такая трёхступенчатая конструкция (корень + прозвищный суффикс + родовой суффикс) встречается редко: обычно прозвище переходит в фамилию напрямую (например, Задерихвост), а здесь оно дополнительно «офамилилось» через -енко.

Географически фамилия должна быть привязана к левобережной Украине или югу России, где суффикс -енко был основным способом образования фамилий у казаков и крестьян. В реестрах запорожских казаков XVII–XVIII веков встречаются аналогичные прозвища (Нога, Задира, Задерихвост), но точное слияние «Ногузадери» с «-енко» — штучный случай. Скорее всего, предок носителя был человеком с заметной физической особенностью или вздорным характером, и прозвище закрепилось за его детьми уже как официальная фамилия в пореформенный период (после 1861 года), когда крестьянам массово записывали фамилии по прозвищам.

Других версий происхождения, кроме прозвищной, у фамилии нет: корень слишком прозрачен, чтобы предполагать книжное или географическое происхождение. Встречаемость фамилии крайне низкая — в современных базах данных она фиксируется единичными записями, преимущественно в Днепропетровской и Харьковской областях. Это типичная «говорящая» фамилия, которая сохранила живую народную речь в своей основе.