Фамилия Нуупокоев — один из тех редких случаев, когда письменная форма почти полностью скрывает звучание. Её основа — устойчивое выражение «нету покоя», которое в живой речи слилось в одно слово. Перед нами типичная «фамилия-фраза», образованная по модели, хорошо знакомой по фамилиям Нетудыхата, Незванов или Ненашев: отрицание + существительное + суффикс принадлежности.

Корень здесь — «покой» в значении «отдых, тишина, отсутствие тревог». Приставка «не-» и усечённая частица «т-» (от «нету») дают «Нетупокой», а на письме, из-за неразличения «е» и «и» в безударной позиции и возможного влияния южнорусского аканья, закрепился вариант «Нуупокой». Суффикс «-ев» указывает на отчество: «Нуупокоев» буквально значит «сын Нетупокоя» или «из рода Нетупокоевых».

Кем был первый Нетупокой? Скорее всего, человеком с непоседливым, беспокойным характером — вечным хлопотун, спорщик или тот, кого в деревне прозвали «ни минуты покоя». В крестьянской среде такие прозвища давали без злого умысла, по яркой черте. Прозвище могло закрепиться за тем, кто постоянно суетился, искал работу, не давал покоя ни себе, ни другим. Альтернативная, менее вероятная версия — ироничное имя-оберег: родители назвали так ребёнка в надежде, что он, наоборот, будет спокойным, но практика показывает, что охранительные имена редко строились на отрицании действия.

Фамилия крайне редкая. Географически она тяготеет к южнорусским и, возможно, украинским говорам, где «нема покою» — устойчивый оборот. Встречается она в единичных записях, и её носители, скорее всего, сосредоточены в одном или двух регионах. Однокоренные фамилии — Неупокоев, Неупокой, Нетупокой — встречаются чаще и помогают восстановить исходную форму, которая со временем исказилась на письме.