Фамилия Охлопкина — женская форма фамилии Охлопкин, и её разбор стоит начать с мужского варианта, который образован по простой и распространённой модели: основа + суффикс -ин. Суффикс -ин в русских фамилиях обычно указывает на принадлежность: «чей?» — Охлопкин, то есть сын или потомок Охлопка. Сама основа — прозвище Охлопок.

Прозвище Охлопок — не редкость в русской ономастике. Слово «охлопок» (или «охлопье») в старых говорах означало пучок, клок, оторванный кусок чего-то, чаще всего — пакли, льна или шерсти. В переносном смысле так могли назвать человека неопрятного, с растрёпанными волосами или неряшливого в одежде. Однако есть и другая, более конкретная версия: охлопком называли остаток, обрывок нити или ткани, и прозвище могло закрепиться за ткачом, прядильщиком или портным, работавшим с отходами материала. В пользу ремесленной версии говорит и то, что слово «охлопок» входило в профессиональный лексикон текстильщиков.

Географически фамилия Охлопкин (и, соответственно, Охлопкина) тяготеет к северным и центральным регионам России — Вологодской, Архангельской, Костромской, Ярославской областям. В этих краях было развито льноводство и домашнее ткачество, так что прозвище по роду занятий здесь особенно вероятно. Встречается фамилия и в Сибири, куда её занесли переселенцы с Русского Севера.

Филолог Борис Унбегаун в «Русских фамилиях» относит Охлопкина к группе фамилий, образованных от прозвищ, связанных с внешним видом или предметами быта, но не даёт ей отдельного разбора — что косвенно подтверждает её локальный, а не общерусский характер. В словаре Владимира Даля «охлопок» фиксируется именно как клок, лоскут, что подкрепляет бытовую основу.

Таким образом, носительница фамилии Охлопкина может считать своим предком либо небрежного человека, которого дразнили за лохматый вид, либо — что правдоподобнее — мастера по обработке льна или шерсти, в чьём хозяйстве всегда было полно охлопьев.