Фамилия Охлупина образована от прозвища Охлупа, а оно, в свою очередь, восходит к нарицательному «охлуп». Так в русских говорах называли кровлю, крышу, а точнее — её верхнюю часть, конёк. Поэтому логичнее всего предположить, что прозвище Охлуп получил мастер-кровельщик, который умело клал крыши и, в частности, завершал их коньком. Менее вероятно, что Охлупой называли человека, у которого в селении был самый красивый конёк на избе, — но и такое объяснение не лишено смысла, ведь по украшению кровли нередко судили о достатке и вкусе хозяина.

Слово «охлуп» в этом значении — не книжное, а живое, диалектное, что указывает на народные корни прозвища. Оно бытовало в северных и центральных русских говорах, где строительство избы с деревянным коньком было традиционным. Сама модель образования — от прозвища через притяжательное прилагательное с суффиксом -ин — типична для русских фамилий, которые закреплялись за потомками: «чей сын?» — «Охлупин», то есть сын Охлупы. Со временем форма застыла, и потомки человека, обладавшего прозвищем Охлупа, получили фамилию Охлупина.

Любопытно, что фамилия сохранила не только корень, но и ударение, которое падает на второй слог — Охлу́пина, что тоже отсылает к диалектному произношению исходного слова.

К известным представителям фамилии относится Охлупин Игорь Леонидович, родившийся в 1938 году. Он русский артист, и его биография хорошо документирована. В 1960 году, по окончании Высшего театрального училища имени Б. В. Щукина, он поступил в труппу Театра имени В. Маяковского. На его счету роли в классическом и современном репертуаре: Сергей в «Иркутской истории» А. Н. Арбузова, Ераст Громилов в «Талантах и поклонниках» А. Н. Островского, мужик в «Плодах просвещения» Л. Н. Толстого, Сила Большов в «Банкроте» А. Н. Островского, Тригорин в «Чайке» А. П. Чехова, Симон в «Кавказском меловом круге» Б. Брехта, Митч в «Трамвае „Желание“» Т. Уильямса. Сценическая судьба Игоря Охлупина показывает, что носители фамилии встречались не только среди мастеровых, но и в творческой среде, хотя, конечно, связь между прозвищем предка-кровельщика и артистической карьерой потомка — чистая случайность.