Фамилия Опанащенко звучит как характерный маркер украинского происхождения, и это действительно так. Её основа — каноническое мужское имя Афанасий, которое в украинской народной традиции приобрело форму Опанас. Суффикс -енко — один из самых распространённых в украинской антропонимии, он указывает на «сына» или потомка: Опанащенко буквально означает «сын Опанаса» или «потомок Опанаса». Модель образования типична для Поднепровья и Левобережной Украины, где фамилии на -енко фиксировались с XVII века.

Интересно, что имя Афанасий (от греческого athanatos — «бессмертный») в украинских говорах дало целую россыпь вариантов: Панас, Панасенко, Опанас, Опанасенко. Форма Опанащенко отличается суффиксом -щ-, который мог появиться в результате фонетических процессов (переход с в щ под влиянием мягкого произношения) или как вариант записи. Встречается также написание Опанашенко, что говорит о колебаниях в передаче звука на письме.

Географически фамилия тяготеет к центральным и северным областям Украины — Черкащине, Полтавщине, Киевщине. В России она редка и обычно указывает на миграцию из украинских губерний в XVIII–XIX веках, например, на Кубань или в Слобожанщину. Сословно носители фамилии чаще всего были казаками или крестьянами, так как фамилии на -енко в массе своей закрепились именно в этих слоях, а не среди шляхты.

Стоит отметить, что в отличие от русских фамилий на -ов/-ев, которые часто образовывались от прозвищ или профессий, Опанащенко — чисто патронимическая фамилия, то есть напрямую указывает на отца. Это значит, что предок носителя фамилии с высокой вероятностью носил имя Опанас, и никакого дополнительного прозвища или ремесла в основе нет. Фамилия не имеет отношения к греческому варианту Афанасьев — это самостоятельная украинская форма, возникшая в своей языковой среде.