Фамилия Опришкин — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти полностью вытеснило исходное личное имя. В её центре лежит слово «опришок» — так в южных и западных говорах называли разбойника, бродягу, отчаянного человека. Корень тот же, что у исторического «опричника» (опричь — «кроме», «особо»), но в народной речи слово обросло более широкими и не всегда однозначными смыслами: от «удальца» до «лихого человека». Поэтому первый носитель прозвища Опришок мог быть как сорвиголова, так и тот, кого опасались в округе.

Суффикс «-ин» указывает на стандартную модель русских фамилий XVI–XVII веков: «чей?» — сын Опришка. Форма Опришок в разговорной речи быстро перешла в Опришко, а затем и в Опришка — так крестьяне и посадские люди часто сокращали прозвища. Фамилия закрепилась в форме Опришкин, а не Опришков, что говорит о её происхождении от имени или прозвища на мягкий согласный (Опришка → Опришкин).

Географически фамилия тяготеет к южнорусским и украинским территориям. В переписях XVII–XVIII веков Опришкины встречаются среди однодворцев и государственных крестьян Курской, Воронежской, Тамбовской губерний. В отличие от фамилий на «-ских», которые часто давали дворянам, Опришкин — типичная крестьянская или казачья фамилия, образованная от уличного прозвища.

Встречается и более прозаичная версия: в некоторых диалектах «опришок» — это мелкий лесной зверёк, вроде хорька или ласки. Если так, то прозвище мог получить ловкий, юркий человек. Но эта гипотеза менее убедительна: основное значение «разбойник» фиксируется в словарях народных говоров гораздо чаще.

Фамилия остаётся довольно редкой. Её носители не дали громких исторических имён, но сама фамилия — живое свидетельство того, как меткое прозвище, данное за характер или занятие, пережило века и стало родовым именем.