Фамилия Пикасо с первого взгляда кажется иноязычной — она совпадает с фамилией знаменитого художника Пабло Пикассо, но с русским окончанием. Однако в русском ономастиконе эта фамилия существует независимо от испанского живописца. Её происхождение связано не с Испанией, а с русским просторечием.

Основа фамилии — прозвище Пикас или Пикасо. В диалектах русского языка слово «пикас» означало «острый конец, пика», а в переносном смысле — «задира, сварливый человек» или «тот, кто любит подкалывать (пикать)». Глагол «пикать» в некоторых говорах значил «колоть, жалить» — отсюда и прозвище для бойкого, язвительного человека. Суффикс -о в фамилии (аналогично фамилиям типа Черно, Сухо) характерен для украинской или южнорусской модели образования, где прозвище на -о застыло в форме фамилии без дополнительных суффиксов — это так называемые «усечённые» фамилии.

Есть и вторая, менее вероятная версия: фамилия могла возникнуть от имени или прозвища, связанного с польским «pikasso» (что-то острое) или даже с французским «piqueux» (егерь, псарь), но для русской почвы это экзотика. Более правдоподобно, что предок носителя фамилии Пикасо получил прозвище за характер — задиристый, колкий, не дающий себя в обиду.

Фамилия редкая, встречается в основном в южных регионах России и на Украине, где модель фамилий на -о распространена шире. В XIX веке её могли записать как Пикасов, но в устной речи форма на -о закрепилась. В отличие от испанского варианта, где ударение на последний слог, в русской фамилии ударение обычно падает на первый слог: Пи́касо.