Фамилия Пишенина — женская форма фамилии Пишенин, и её происхождение напрямую связано с прозвищем или именованием предка по мужской линии. В основе лежит слово «пишенина» — так в некоторых русских говорах называли пшеницу или пшеничный хлеб. Скорее всего, прозвище Пишенина или Пишенин получил человек, который занимался выращиванием или продажей пшеницы, либо же тот, кто особенно любил пшеничный хлеб. Есть и другая, менее распространённая версия: в ряде диалектов «пишенина» могло означать «пестрядь» — грубую пёструю ткань, и тогда прозвище относилось к портному или торговцу тканями. Однако связь с пшеницей выглядит более естественной и частотной для фамилий такого типа.

Обратим внимание на суффикс -ин. Он указывает на принадлежность: Пишенин — буквально «сын или потомок Пишени» (где Пишеня — ласкательная или уменьшительная форма от прозвища Пишенина). Такая модель образования фамилий очень характерна для северных и центральных областей России, особенно для Архангельской, Вологодской, Костромской губерний. Именно там чаще всего фиксировались фамилии на -ин, образованные от прозвищ, а не от крестильных имён.

Географически фамилия Пишенина (и Пишенин) встречается в основном в Поволжье и на Урале, что косвенно подтверждает её связь с земледелием: в этих регионах пшеница была одной из главных сельскохозяйственных культур. В дореволюционных переписях носители фамилии числились преимущественно крестьянами и мещанами, что типично для «прозвищных» фамилий, не связанных с дворянскими родами.

Интересно, что в фамилии сохранился диалектный вариант произношения слова «пшеница» — с утратой первого согласного «п». Это говорит о том, что прозвище возникло в живой устной речи, а не в книжной или официальной среде. Однокоренные фамилии — Пшеницын, Пшеничников, Пшеничный — образованы от того же корня, но с разными суффиксами, что отражает разные способы называния человека по роду занятий или свойству.