Фамилия Пишулев образована по одной из самых распространённых в русской ономастике моделей — с помощью суффикса -ев, который присоединялся к основам, оканчивающимся на мягкий согласный или шипящий. В центре внимания здесь не географическое название, а личное прозвище или вариант крестильного имени.

Основа фамилии — Пишуль. Это могло быть производной формой от имени Пимен (в просторечии Пима, Пиша, Пишуля) или от редкого имени Писарь, которое в некоторых говорах превращалось в Пишуля. Но более вероятна связь с прозвищем Пишуля, которое давали человеку, имевшему отношение к письму: писарю, грамотею, переписчику бумаг. В русских диалектах слово «пишуля» означало «писарь» или «тот, кто любит писать», а иногда — иронично «писака». В пользу этой версии говорит и то, что фамилия встречается в регионах, где традиционно было развито делопроизводство и грамотность ценилась, — например, в бывших вотчинах и уездных городах центральной России.

Суффикс -ев указывает на патронимическое происхождение: Пишулев — это «сын Пишуля». Форма на -ев, а не на -ов, объясняется мягкостью конечного звука основы (ль). Таким образом, предок носителя фамилии, скорее всего, был человеком, которого в округе знали по его занятию — письмоводительству, или же просто получил прозвище за любовь к сочинительству и бумажной работе.

Встречаются варианты написания с одной «л» — Пишулев, что является более правильным с точки зрения словообразования, а также редкая форма Пишулёв с ударением на последний слог. В целом фамилия довольно редкая, не входит в списки самых частых русских фамилий, что может говорить о её локальном происхождении — из одного или нескольких соседних уездов.