Фамилия Писюшко звучит необычно и сразу привлекает внимание нестандартным корнем. В русском языке слово «писюшка» — это просторечное, детское или диалектное название небольшого предмета, вещицы, а также ласковое обращение к маленькому ребёнку. Однако в основе фамилии лежит не столько прямое значение, сколько прозвище. Скорее всего, Писюшком в прошлом называли невысокого, щуплого человека или того, кто казался окружающим «маленьким» и безобидным — по аналогии с уменьшительно-ласкательными прозвищами вроде Малыш, Кроха.

Фамилия образована по украинской или белорусской модели с суффиксом -ко. В восточнославянской ономастике суффикс -ко (а также -енко, -ук, -юк) характерен для фамилий, возникших на землях современной Украины и юга Беларуси. Писюшко — это типичная фамилия-прозвище, где суффикс придаёт оттенок уменьшительности или принадлежности: «сын Писюшки» или просто «тот, кого звали Писюшком». Если бы фамилия возникла в великорусских областях, она, скорее всего, приняла бы форму Писюшкин.

Учитывая редкость корня, можно предположить, что фамилия имеет узколокальное происхождение. Вероятнее всего, она бытовала в одном из сёл или местечек на западе современной Украины (Волынь, Подолье) или в юго-восточной Беларуси. В дореволюционных метрических книгах и ревизских сказках носители фамилии Писюшко встречаются крайне редко, что говорит о том, что фамилия не получила массового распространения и осталась в пределах одного-двух родов.

С точки зрения социального статуса, фамилии на -ко в массе своей принадлежали крестьянам и мещанам, реже — казакам. Прозвище, лёгшее в основу, не указывает на профессию или занятие предка, а описывает его внешность или характер. Никакой негативной или грубой окраски в исходном прозвище не было — в народной речи «писюшка» звучало скорее ласково, как «малыш» или «крошка». Со временем из-за созвучия с обсценной лексикой фамилия стала восприниматься иначе, но этимологически это совершенно безобидное прозвище маленького человека.