Фамилия Плегузова — женская форма фамилии Плегузов, и её происхождение стоит искать в прозвище, данном по характерному поведению или внешности. Основа «плегуз» или «плегузый» в русских говорах могла означать человека с заметным изъяном — например, плешивого, лысого, или того, у кого «плешь» на голове. В некоторых диалектах слово «плегуз» связывают с глаголом «плегать» — бить, хлестать, но вряд ли прозвище давали по этому действию напрямую. Скорее, «плегуз» — это вариант более распространённого «плешивец» или «плехан», где корень «плех-» указывает на лысину, а суффикс «-уз» мог появиться как экспрессивное, пренебрежительное окончание.

Словообразовательная модель проста: суффикс «-ов» притяжательный, указывающий на принадлежность. Плегузов — буквально «сын Плегуза» или «из рода Плегуза». Такая модель типична для русских фамилий, образованных от прозвищ на твёрдый согласный. В отличие, например, от фамилий на «-ин» (от основ на -а/-я), здесь всё стандартно.

Географически фамилия редкая, но встречается в центральных и южнорусских областях, особенно в Тамбовской, Рязанской и Воронежской губерниях. В этих местах слово «плегуз» в значении «лысый» фиксируется в диалектных словарях, что подтверждает бытовую основу прозвища. Встречаются также однокоренные фамилии Плегунов, Плегухин, Плеганов — все они восходят к той же диалектной лексике, связанной с лысиной или плешью.

Сословно Плегузовы, скорее всего, были крестьянами или однодворцами — потомками служилых людей, осевших на южных рубежах. Никаких дворянских родов с такой фамилией в гербовниках не числится. Ударение в фамилии, судя по говорам, падает на второй слог: Плегу́зов, хотя в современном бытовании возможны варианты.

Если отбросить спекуляции, самый надёжный корень — «плешь». Фамилия не несёт в себе ни тюркских, ни финно-угорских элементов, это чисто русское диалектное прозвище, которое со временем закрепилось за потомками.