Фамилия Попудренко звучит так, будто за ней стоит какое-то ремесло или прозвище, и это действительно так. В её основе лежит украинское слово «попудра» — так в диалектах называли пудру, мелкую пыль или порошок. Соответственно, Попудренко — это потомок человека, которого прозвали Попудрой. Прозвище могли дать либо за пристрастие к пудре и косметике (в старину — скорее с иронией, чем с комплиментом), либо за профессию, связанную с сыпучими веществами: мельнику, который весь в мучной пыли, аптекарю, толкущему порошки, или пороховому мастеру.

Словообразовательная модель типична для украинских фамилий. Суффикс «-енко» указывает на сына или ученика: Попудренко — буквально «маленький Попудра» или «сын Попудры». В XVII—XVIII веках такая модель была распространена на Левобережной и Слободской Украине, в казацкой среде. Поэтому географически фамилия тяготеет к Черниговщине, Полтавщине, Сумщине. Она не дворянская и не крестьянская в узком смысле — её носителями могли быть и казаки, и мещане, и ремесленники.

Интересно, что фамилия Попудренко — почти исключительно украинская, в отличие от русских «пудровых» аналогов (Пудов, Пудовкин). В русских говорах слово «попудра» не прижилось, а вот в малороссийских диалектах оно было в ходу. Есть и редкая версия, что основа могла быть связана с глаголом «пудрити» (врать, обманывать), но это менее вероятно: прозвища по профессии или внешности встречаются гораздо чаще, чем по поведению.

Среди носителей фамилии выделяется советский партийный деятель и руководитель партизанского движения на Украине Михаил Попудренко (1906—1943), чья биография известна, но это скорее исключение: в целом фамилия не была «громкой» в истории. В современной Украине она встречается нечасто, но устойчиво — в основном в центральных и северных областях.