Фамилия Прямухин — одна из тех, что образована не от имени или профессии, а от прозвища, данного за характер или поведение. Её основа — слово «прямуха», которое в русских говорах означало простодушного, прямого, открытого человека, лишённого хитрости и склонности к увёрткам. В некоторых диалектах «прямухой» называли также правдивого, резковатого в суждениях человека, который говорил «в глаза» всё, что думает. Фамилия, таким образом, фиксирует не внешний признак, а внутреннее качество предка.

Словообразовательная модель типична для русского Северо-Востока и Поволжья: суффикс -ин указывает на принадлежность («чей?» — сын Прямухи). Прямухин — буквально «сын Прямухи». В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые преобладают в центральных и южных регионах, фамилии на -ин чаще встречались в новгородских, тверских, ярославских и владимирских землях. Это даёт косвенную подсказку: корни фамилии, скорее всего, лежат в северо-западной или северной части Руси, где диалектное слово «прямуха» было в ходу.

У фамилии есть очевидный смысловой родственник — Прямиков (от «прямик»). Разница в суффиксе: -ик уменьшительно-ласкательный, а -ух(а) — более грубоватый, простонародный. Прямухин звучит «деревенски»: прозвище Прямуха давали не столько в похвалу, сколько с оттенком снисходительного признания — «ну, прямодушный, себе на уме не держит».

Встречается фамилия нечасто, но не считается исчезающе редкой. В дореволюционных источниках Прямухины упоминаются среди крестьян и мещан Тверской, Ярославской и Костромской губерний. Дворянского рода с такой фамилией нет — это однозначно фамилия непривилегированных сословий, что подтверждает и сам корень: прозвище за прямоту давали в среде, где хитрость и расчётливость считались более практичными качествами.

Любопытная деталь: в некоторых говорах слово «прямуха» имело и второе значение — «прямая дорога», «кратчайший путь». В этом случае прозвище мог получить человек, который жил на прямом тракте, у большой дороги, или же тот, кто всегда выбирал кратчайший, «прямой» путь, не любил окольных троп. Впрочем, первая версия — от черты характера — считается основной, так как прозвища по поведению давали чаще, чем по месту жительства.