Фамилия Прямухина — женская форма фамилии Прямухин. Её основа — прозвище или нецерковное имя Прямуха. В русских говорах слово «прямуха» означало человека прямого, открытого, честного, возможно, даже резковатого в суждениях. Такое прозвище давали тому, кто говорил правду в глаза, не лукавил, не вилял. В отличие от более распространённого прозвища Прямой, форма Прямуха — с уменьшительным или ласкательным оттенком, характерным для северных и центральных говоров.

Суффикс -ин указывает на принадлежность: Прямухины — потомки человека по прозвищу Прямуха. Модель образования типична для русских фамилий XVI–XVII веков. Если бы фамилия образовалась от названия деревни Прямухино (такая существует в Тверской области), форма была бы Прямухинский или Прямухин, но не Прямухин. Скорее всего, сначала возникло прозвище, а уже от него — фамилия.

Интересная деталь: фамилия Прямухин встречается редко, но имеет точную географическую привязку. По данным переписей XIX века, носители фамилии концентрировались в Тверской и соседних губерниях. Это совпадает с ареалом говоров, где слово «прямуха» было в ходу. В южных и восточных регионах России чаще говорили «прямик» или «прямой», поэтому фамилия Прямухин осталась локальной, северо-западной.

Версия о происхождении от реки Прямуха или от названия местности маловероятна: гидронимов с таким корнем в бассейне Волги не зафиксировано. Также нет оснований связывать фамилию с профессиональным прозвищем — «прямуха» не была названием ремесла. Остаётся самый прямой смысл: предок был человеком прямым, бесхитростным, и это качество закрепилось за его родом.

В исторических документах фамилия Прямухин встречается с XVII века. Например, в писцовых книгах Тверского уезда упоминаются крестьяне Прямухины. Сословно это были в основном крестьяне и мещане, дворянская ветвь не прослеживается. Таким образом, фамилия Прямухина несёт в себе отпечаток народного характера и конкретного диалектного слова, сохранившегося в северо-западных говорах.