Фамилия Прыскалин — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти наверняка связано не с характером, а с профессией или бытовым действием. Корень здесь — «прыск-», который в русских говорах имел несколько значений, но все они сводились к одному: разбрызгивание, распыление жидкости. Прыскать могли воду, квас, масло — отсюда и прозвище Прыскало или Прыскаля для того, кто этим занимался.

Самый прямой и правдоподобный путь — ремесло. В старину «прыскальщиками» называли рабочих, которые вручную разбрызгивали воду при поливке тканей, кож или при увлажнении пряжи на мануфактурах. Также так могли прозвать бондаря, который «прыскал» — то есть смачивал клёпки бочек перед сборкой, чтобы дерево разбухло и стало герметичным. Прозвище могло закрепиться и за виноделом, который опрыскивал бочки уксусом или водой для поддержания влажности.

Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: Прыскалин — сын Прыскалы. По модели образования фамилия типична для северных и центральных областей России, где «-ин» присоединяли к основам на -а, -я. Встречается она в основном в Поволжье и на Вятке — регионах, где в XIX веке были развиты текстильные и кожевенные производства, а значит, и потребность в «прыскальщиках» была реальной.

Менее вероятная, но возможная версия — прозвище по поведению. «Прыскать» в переносном смысле означало «быстро двигаться, метаться, разлетаться в разные стороны». Так могли назвать суетливого, непоседливого человека. Однако для фамилии эта гипотеза слабее: прозвища от глаголов с конкретным действием (ремесленным) давали чаще, чем от абстрактных черт.

Фамилия не дворянская, не княжеская — она из числа «профессиональных» крестьянских или мещанских фамилий, которые закрепились в XVIII–XIX веках, когда ремесленникам и мастеровым начали давать фамилии по их занятию. Прыскалины — это потомки тех, кто умел обращаться с жидкостью в работе, а не просто «брызгал» в быту.