Фамилия Пустырев образована от прозвища Пустырь — так в старину называли человека, который жил на пустыре, то есть на незаселённой, заброшенной земле. В русских говорах слово «пустырь» имело и переносное значение: одинокий, бессемейный человек, бобыль. Таким образом, Пустырев — это потомок одинокого жителя окраины или пустоши.

Фамилию построили по самой распространённой в русской ономастике модели: к основе на -рь добавили притяжательный суффикс -ев, указывающий на принадлежность («чей сын?» — Пустырев). Аналогичным образом возникли фамилии Бобылёв, Комарев, Глухарёв. Ударение в исходной фамилии чаще всего падает на последний слог: Пустырёв, хотя в некоторых семьях закрепился вариант Пу́стырев — это зависит от местной традиции произношения.

Стоит обратить внимание на редкую особенность: прозвище Пустырь могло относиться не только к месту жительства, но и к роду занятий. В центральных губерниях России «пустырями» иногда называли людей, которые пасли скот на пустующих землях или стерегли отдалённые поля. Поэтому предок Пустыревых мог быть не просто «пустынным жителем», а пастухом или полевым сторожем.

Фамилия встречается в нескольких регионах, но наиболее плотно — в бывших Вятской и Пермской губерниях, где было много пустошей и заимок. В переписных книгах XVII века попадаются крестьяне Пустыри — именно от них, скорее всего, пошли многочисленные Пустыревы на Урале и в Прикамье. Среди дворянства фамилия не зафиксирована: это типичная крестьянская и посадская фамилия, что подтверждается её прозрачной географической основой.

В отличие от фамилий Пустынников или Пустынский, которые часто связаны с монастырской жизнью (пустынь — уединённое поселение монахов), Пустырев имеет бытовой, «земельный» корень. Если вы носите эту фамилию, ваш предок с высокой вероятностью был вольным или государственным крестьянином, осваивавшим новые земли на окраинах Русского государства.