Фамилия Пузыркина — женская форма фамилии Пузыркин, и её происхождение напрямую связано с прозвищем или мирским именем Пузырка. В основе лежит слово «пузырь», которое в русских говорах имело не только прямое значение (воздушный шарик, волдырь), но и переносное. Чаще всего так называли маленького, полного или надутого человека, а также капризного ребёнка. Реже прозвище Пузырка давали рыбаку или человеку, который занимался изготовлением чего-то надувного, например, рыбьих пузырей для клея.

Суффикс -ин в фамилии Пузыркин указывает на принадлежность: «чей?» — Пузыркин, то есть «сын Пузырки» или «человек из семьи Пузырки». Это типичная модель для русских фамилий, образованных от прозвищ и имён, оканчивающихся на -а или -я. Форма Пузыркина, соответственно, — «жена Пузыркина» или «дочь Пузыркина», но в современном употреблении это просто фамилия, передаваемая по женской линии.

Географически фамилия Пузыркин встречается в центральных и северных регионах России, особенно в Вологодской, Архангельской и Костромской областях. В этих местах слово «пузырь» в значении «малорослый человек» бытовало особенно активно. Интересно, что фамилия Пузыркина не имеет дворянского или аристократического происхождения — она относится к разряду крестьянских и мещанских фамилий, что подтверждается переписными книгами XVII–XVIII веков, где фигурируют крестьяне с таким прозвищем.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Пузырёв, Пузыревский, Пузырников — показывает, что Пузыркина стоит особняком. Если Пузырёв образован от «пузырь» с суффиксом -ев, то Пузыркин — от уменьшительно-ласкательной формы «пузырка», что делает фамилию более «домашней» и указывает на прозвище, данное скорее в семейном кругу, чем на работе или в официальной среде.