Фамилия Пузырькина — редкий случай, когда в основе лежит не профессия и не крестильное имя, а прозвище, данное за внешность или привычку. Корень здесь — «пузырь»: так в старину называли не только воздушный шар в воде, но и человека. Пузырём могли прозвать толстяка, капризного ребёнка («надулся как пузырь») или болтуна, который «пускает пузыри» — то есть говорит вздор. В северных и центральных говорах слово «пузырь» означало ещё и скупого, скрягу, который «дуется» над каждой копейкой.

Суффикс -к- в основе «Пузырькина» — уменьшительный. Это не просто Пузырь, а маленький Пузырёк. Такая форма могла закрепиться за сыном того, кого звали Пузырём, или за человеком с неярко выраженной, «лёгкой» чертой, за которую его дразнили. Окончание -ин указывает на принадлежность: «чей?» — Пузырькин, то есть сын или дочь Пузырьки. Модель образования типична для русских фамилий XVI–XVII веков, когда прозвища на -ка (Ванька, Петька, Пузырька) становились основой для фамилий.

Географически фамилия тяготеет к центральным и северным областям России. В переписных книгах XVII–XVIII веков встречаются крестьяне и посадские люди с прозвищем Пузырь, но именно форма с -к- фиксируется реже. В Симбирской, Костромской и Вятской губерниях Пузырькины — это чаще всего государственные крестьяне, не дворяне. Сословный состав однороден: фамилия не попала в списки столбового дворянства, что косвенно подтверждает её «прозвищное» происхождение из простонародья.

Отдельно стоит сказать о написании. В дореволюционных метрических книгах встречаются варианты: Пузыркин, Пузырькин и даже Пузырёв. Путаница возникала из-за того, что в живой речи «Пузырёк» и «Пузырька» звучали почти одинаково, а писарь на слух фиксировал то -ов, то -ин. Современная форма с -ин и твёрдым «ы» закрепилась в XX веке, когда фамилии унифицировали в паспортах.

Если искать аналоги, то Пузырькина стоит в одном ряду с фамилиями Пупкина, Пыжикова, Козявкина — все они образованы от прозвищ, которые сегодня кажутся смешными, но в XV–XVII веках были обычными бытовыми кличками. Никакой драмы в происхождении нет: предок носителя фамилии, скорее всего, был полноват, вспыльчив или любил поговорить — и это запомнили соседи.