Фамилия Пузырина — яркий пример того, как в русской ономастике прозвище, данное за внешность или характер, закрепилось в родовом имени. В основе лежит слово «пузырь». В старину так называли не только надутый воздухом пузырь, но и человека невысокого роста, полного или вспыльчивого, «надутого» гневом. В говорах слово имело и другие оттенки: в некоторых регионах «пузырём» дразнили плаксу, а в Сибири — бойкого, непоседливого ребёнка.

Модель образования проста и типична для северных и центральных областей России: суффикс -ин указывает на принадлежность. Пузырина — буквально «жена или дочь Пузыря». Сама фамилия могла сложиться не в крестьянской среде, а в среде посадских людей или казачества, где прозвища были особенно живучими и часто переходили в фамилии без изменений. Мужской вариант — Пузырин — встречается чаще, но женская форма Пузырина сохранилась в документах как самостоятельная, а не только как склонение по падежам.

Интересно, что фамилия не получила широкого распространения в дворянской среде. В списках служилых людей XVI–XVII веков Пузырины встречаются редко, в основном как мелкие помещики или стрельцы. Это говорит о том, что предки носителей фамилии скорее всего были вольными или государственными крестьянами, ремесленниками или однодворцами. В переписных книгах XVIII века Пузырины плотно осели в Вятской и Пермской губерниях, а также на Урале — в заводских поселениях.

С точки зрения лингвистики, фамилия избежала сложных фонетических изменений: ударение в ней исконно падает на второй слог (Пузы́рина), что характерно для слов с суффиксом -ин. В некоторых говорах встречается вариант Пузырёв, но он образован от той же основы через другой суффикс и считается более редким. Таким образом, Пузырина — это «прямая» фамилия, без дополнительных приставок или уменьшительных форм, что делает её историю прозрачной: предок был либо заметным человеком с яркой внешностью, либо получил прозвище за неуживчивый нрав.