Фамилия Рудомазина — женская форма, мужской вариант — Рудомазин. В её основе лежит прозвище, которое в XVI–XVII веках могли дать человеку с грязной или перепачканной одеждой. Первая часть — «рудо-» — здесь не цвет (рудо-жёлтый, рудо-бурый), а древнерусское «руда», что значило «кровь». Вторая часть — глагольный корень «-маз-», как в слове «мазать». То есть Рудомаз — тот, кто мажет (пачкает) кровью: мясник, живодёр, охотник, разделывающий туши, или лекарь, занимавшийся кровопусканием.

Модель образования простая: прозвище Рудомаз + патронимический суффикс -ин, указывающий на принадлежность («сын Рудомаза»). Суффикс -ин в русских фамилиях типичен для основ на -а, -я. Фамилия редкая, географически привязана к южнорусским и украинским землям — там слово «руда» в значении «кровь» сохранялось дольше, чем на севере. Встречается в Воронежской, Курской, Ростовской областях и в прилегающих районах Украины.

Есть и другая версия, менее вероятная: связь с диалектным «рудомаз» — глиномес, работник, который месит глину (руду́ — глинистую породу). Но против этой гипотезы говорит то, что в русских говорах «руда́» как глина встречается редко и локально, а «руда»-кровь — общеславянский архаизм, зафиксированный в письменных источниках. К тому же прозвища по роду занятий с корнем «маз-» (Маз, Мазила, Мазня) широко известны, и сочетание «руда» + «мазать» даёт конкретную профессию, а не абстрактную грязь.

Сословно фамилия почти наверняка крестьянская или посадская. У дворянских родов такой фамилии нет. В документах XVII века встречается имя Рудомаз — без фамильного суффикса, что типично для прозвищного именования в слободах и черносошных землях. Современные носители фамилии — потомки тех самых мясников, охотников или лекарей, чьё ремесло было связано с кровью.