Фамилия Садофьевы — редкий случай, когда прозвище или имя, лёгшее в основу, почти полностью вытеснило первоначальный вариант в церковном написании. В основе лежит каноническое имя Садоф (от древнееврейского «цадик» — праведный), которое в святцах встречается в форме Садок. Фамилия образована по стандартной патронимической модели: суффикс -ев присоединялся к основам, оканчивающимся на мягкий согласный или -й. Садофьев — буквально «потомок Садофа». Интересно, что форма Садоф вместо Садок — это народно-бытовой вариант, который в русских говорах закрепился благодаря упрощению конечного звука: «Садок» в звательной форме «Садоче» могло переосмыслиться как «Садоф» под влиянием других имён на -оф (вроде Иоасаф). Встречается написание через «а» — Садафьев, но оно вторично и связано с аканьем.

Географически фамилия тяготеет к центральным и северным губерниям России, где в метрических книгах XIX века фиксировались крестьяне и мещане с таким прозвищем. В отличие от массовых фамилий вроде Иванов или Петров, Садофьевы — носители редкого имени, которое почти не встречается за пределами церковного календаря. Это указывает на то, что предок, вероятно, был крещён в честь малоизвестного святого, а не популярного угодника, что случалось в семьях, где придерживались строгих традиций или имя давал священник по святцам без оглядки на моду.

Словообразовательно фамилия прозрачна: корень Садоф- плюс суффикс принадлежности -ев. Никаких дополнительных диалектных или профессиональных значений корень не нёс — это чистое отчество. В дореволюционных списках фамилия могла писаться через «ѣ» (Садофьевъ), что не меняет произношения. Сегодня Садофьевы — одна из тех фамилий, которые сохранили память о забытом церковном имени, не перешедшем в разряд распространённых русских имён.