Фамилия Самрега резко выделяется на фоне типичных русских фамилий. В ней нет привычных суффиксов -ов, -ин или -ский, а окончание -а указывает на то, что перед нами, скорее всего, не искусственное книжное образование, а реальное прозвище, застывшее в форме именительного падежа. Такие фамилии характерны для украинской, белорусской или южнорусской традиции, где прозвища часто переходили в фамилии без изменений.

Корень «сам-» в сочетании с «-рега» наводит на мысль о сложении двух основ. Первая часть — «сам» (самостоятельный, свой, собственный). Вторая часть спорна: наиболее вероятно, что это искажённое «рега» от «регу» или «регти» (беречь, жалеть, заботиться) — в древнерусском языке был глагол «рещи» с таким значением, но в говорах сохранились формы вроде «регаться» (беречься). Тогда «Самрега» — прозвище человека, который «сам себя бережёт», то есть осмотрительного, осторожного, возможно, недоверчивого.

Менее вероятная, но любопытная версия — связь с географическим названием. В Закарпатье и на Буковине встречаются микротопонимы с корнем «рег» (от венгерского «rét» — луг, пастбище). «Самрега» могло быть прозвищем человека, жившего на «своём лугу» или владевшего отдельным участком. Однако эта гипотеза слабее, так как не объясняет ударения и отсутствия венгерских фамильных моделей в русском контексте.

Встречаемость фамилии крайне низкая. В современных базах данных она фиксируется единично, преимущественно на юге России и в восточных областях Украины. Это позволяет предположить, что родоначальник был не из крепостных центральных губерний, а из казачьей или однодворческой среды, где прозвища давались по личным качествам и закреплялись без вмешательства писцов. Фамилия Самрега — редкий случай, когда прозвище не обросло суффиксами и сохранило живой говор предка, который жил «сам по себе» и «берёг себя».