Фамилия Сандеско звучит непривычно для русского уха, и на это есть причина: её корни, скорее всего, не славянские, а итальянские или, шире, южноевропейские. В русском языке фамилия почти не встречается, и её носители, вероятно, имеют предков, переселившихся из регионов, где распространены фамилии на -еско. Это окончание характерно для румынской и молдавской ономастики (суффикс -еску, означающий принадлежность), но в форме «Сандеско» видна скорее итальянская огласовка: Sandesco — вариант фамилии, образованной от имени Сандо (Sando), уменьшительной формы от Алессандро (Александр). В итальянском суффикс -еско указывает на происхождение или связь: «Сандеско» могло означать «из рода Сандо» или «принадлежащий Сандо».

Вторая версия, менее вероятная, но возможная, — это адаптация фамилии от географического названия. В Италии есть коммуна Сандеско (Sandesco) в регионе Умбрия, хотя это скорее исключение. Если предки были выходцами оттуда, фамилия могла закрепиться за ними как указание на место жительства.

В русском контексте фамилия Сандеско могла появиться через браки, эмиграцию или через обрусевших итальянцев, например, архитекторов или художников, работавших в России в XVIII–XIX веках. Однако массового распространения она не получила: в современных базах данных по России и Украине фамилия встречается единично, что говорит о её редкости и, возможно, позднем появлении в славянской среде. Из-за этого восстановить точное прозвище или ремесло предка сложно — скорее всего, фамилия не описывала занятие, а просто фиксировала родовую или личную связь с именем или местом.