Фамилия Сапежинский происходит от древнейшей формы славянских фамильных прозвищ, образованных от географического названия местности, выходцем из которой являлся один из предков. Фамилия Сапежинский образована от прозвища Сапежинский. Оно берёт своё начало от названия района Сапежин (Сапежина), который находился в Друе — посёлке городского типа в Браславском районе Витебской области Белоруссии. В середине XVII в. Друя, получившая к этому времени магдебургское право, состояла из трех районов, растянувшихся вдоль Двины. Это — Старая Друя (за рекой Друйкой, на западе поселения), Сапежин (район в виде клина между Западной Двиной и Друйкой) и предместье Сапежина (на высоком холме, в восточной части поселения). Район Сапежина и предместье обладали выгодным топографическим положением, которое в прошлом использовалось при устройстве системы обороны. Именно в этих соседствующих районах была в прошлом сосредоточены застройки Друи, рыночная площадь, лазарет, Благовещенская церковь. Скорее всего, человек, который имел прозвище Сапежинский, был жителем этого исторического района. В результате, потомок человека, обладающего прозвищем Сапежинский, со временем получил фамилию Сапежинский. О точном месте и времени возникновения фамилии Сапежинский в настоящее время говорить сложно, поскольку процесс формирования фамилий был достаточно длительным. Тем не менее, фамилия Сапежинский представляет собой замечательный памятник славянской письменности и культуры.