Фамилия Сапежинская образована от прозвища Сапежинский. Оно ведёт своё начало от названия района Сапежин (Сапежина), который находился в Друе — посёлке городского типа в Браславском районе Витебской области Белоруссии. В середине XVII века Друя, получившая к этому времени магдебургское право, состояла из трех районов, растянувшихся вдоль Двины. Это — Старая Друя (за рекой Друйкой, на западе поселения), Сапежин (район в виде клина между Западной Двиной и Друйкой) и предместье Сапежина (на высоком холме, в восточной части поселения). Район Сапежина и предместье обладали выгодным топографическим положением, которое в прошлом использовалось при устройстве системы обороны. Именно в этих соседствующих районах была в прошлом сосредоточены застройки Друи, рыночная площадь, лазарет, Благовещенская церковь. Скорее всего, человек, который имел прозвище Сапежинский, был жителем этого исторического района.