Фамилия Сапежинская прямо указывает на географическое происхождение предка. Её основа — не личное имя и не ремесло, а название исторического района Сапежин (или Сапежина) в местечке Друя. Сегодня это посёлок городского типа в Браславском районе Витебской области Белоруссии, а в середине XVII века — город с магдебургским правом, растянувшийся вдоль Западной Двины.

Друя тогда состояла из трёх частей: Старой Друи за рекой Друйкой, района Сапежин (клин между Двиной и Друйкой) и предместья Сапежина на высоком холме в восточной части поселения. Оба соседних района — и Сапежин, и предместье — занимали выгодное топографическое положение, которое использовали при устройстве обороны. Именно здесь сосредоточивались основные застройки Друи: рыночная площадь, лазарет, Благовещенская церковь.

Прозвище Сапежинский, от которого пошла фамилия, скорее всего, закрепилось за жителем этого района. Человек, переселившийся в другое место, получал указание на то, откуда он родом: «он из Сапежина». Суффикс -ск- в таких фамилиях типичен для славянской традиции именования по названию местности, а окончание -ая в женском роде указывает на принадлежность к роду, основанному носителем прозвища Сапежинский.

Название района, в свою очередь, связано с фамилией магнатского рода Сапег — крупнейших землевладельцев Великого княжества Литовского, чьи владения охватывали эти земли. То есть фамилия Сапежинская несёт двойной пласт истории: она говорит и о конкретном месте в Друе, и о влиянии рода Сапег на жизнь региона. В отличие от фамилий, образованных от прозвищ по характеру или внешности, эта фамилия — точный топографический маркер, который позволяет и сегодня определить, где жили предки носительницы этой фамилии.