Фамилия Сасыкулов — редкий пример, в котором тюркская основа соединилась с русским патронимическим суффиксом -ов. Такая модель образования типична для фамилий, возникших на стыке культур: в среде татар, башкир, казахов или других тюркских народов, попавших в зону русского административного влияния в XVI–XIX веках.

В основе фамилии лежит имя или прозвище Сасыкул. Оно составное: первая часть — «сасы» (в тюркских языках — «вонючий», «зловонный»), вторая — «кул» («раб», «слуга», а в именах — «раб божий», как в именах Гулам, Кулмухаммед). Соединение даёт прозвище «вонючий раб» — звучит грубо, но для тюркской ономастики это не редкость. Подобные имена давали с охранительной целью: считалось, что некрасивое, уничижительное имя оттолкнёт злых духов и привлечёт к ребёнку меньше зависти. Аналог — русские имена Некрас, Нелюб, Дурак.

Возможна и другая версия: «сасы» могло быть не прозвищем, а искажением основы «сасык» (в некоторых диалектах — «упрямый», «своенравный»). Тогда Сасыкул — «упрямый слуга» или «своенравный раб божий», что тоже вписывается в охранительную традицию, но звучит чуть мягче.

Фамилия Сасыкулов почти не встречается в центральных областях России. Её ареал — Оренбуржье, Башкортостан, Татарстан, западный Казахстан. Носители — потомки служилых татар, башкир-вотчинников или казахов, перешедших в российское подданство и получивших фамилию по отцу.

Суффикс -ов указывает, что фиксация фамилии произошла не раньше XVIII века, когда массово оформлялись фамилии у нерусских народов империи. До этого носитель прозвища Сасыкул жил без фамилии, а его дети стали Сасыкуловыми — «сыновья Сасыкула».