Фамилия Семисаженко — редкая и наглядная, её значение почти буквально «вынесено» в корень. В основе лежит числительное «семь» и существительное «сажень» — старорусская мера длины, равная примерно 2,13 метра. Семисаженко — это потомок человека, которого прозвали Семи саженей, то есть «Семи саженный». Прозвище могло относиться к очень высокому, рослому человеку — буквально «в семь саженей ростом». Разумеется, в прямом смысле это гипербола (семь саженей — это почти 15 метров), но в народной речи такие преувеличения были обычны для описания былинных богатырей или просто очень крупных людей.

Украинский суффикс -енко указывает на происхождение по отцу («чей?» — Семисаженко, то есть сын Семисаженного). Это типичная модель для восточноукраинских и южнорусских фамилий, которая закрепилась как наследственная в XVI–XVIII веках. Интересно, что фамилия могла возникнуть не только как прозвище великана. В некоторых говорах «сажень» имела и переносные значения: «размах рук», «мера в плечах». Прозвище Семисаженный мог получить человек необычайно широкоплечий, «косая сажень в плечах», но в семикратном размере.

С географической точки зрения фамилия тяготеет к территориям бывшей Гетманщины и Слобожанщины — современным Черкасской, Полтавской, Харьковской областям и прилегающим районам России (Курская, Белгородская области). Там же встречаются однокоренные фамилии Семисаженный, Семисажнов, а также более редкие варианты с украинским -ук/-юк (Семисажнюк). Все они образованы от одного и того же прозвища, но разными суффиксами закрепились в разных регионах.

Примечательно, что в отличие от большинства «ростовых» фамилий (Малыш, Коростелёв, Высоцкий), Семисаженко не просто констатирует рост, а использует конкретную меру длины, что делает её почти уникальной. В русских говорах встречались прозвища Пятисаженный, Трёхаршинный, но именно «семь» в этом контексте — число с фольклорным оттенком, напоминающее о сказочных «сапогах-скороходах» и «семи пядей во лбу». Вероятно, прозвище изначально было шутливым или ироничным — так могли назвать не обязательно великана, а просто долговязого подростка, который «вымахал» не по годам.