Фамилия Семистенова образована от прозвища Семистен. Это составное прозвище восходит к числительному «семь» и существительному «стена». Проще говоря, так могли назвать человека, у которого было просторное жилище с множеством комнат — в переносном смысле, «семь стен» означало большой дом, где всегда найдется место для гостя. Прозвище закрепилось как наиболее употребительное именование, а со временем легло в основу фамилии Семистенов, которую унаследовали потомки.

Суффикс -ов в мужском варианте фамилии указывает на типичную восточнославянскую модель «чей?» — то есть Семистенов буквально означает «сын Семистена». Женская форма Семистенова — естественное грамматическое следствие этой модели.

Стоит оговориться: прозвище Семистен могло иметь и другой оттенок. В русских говорах слово «стена» иногда использовалось для обозначения не только капитальной преграды, но и вообще границы, предела. В этом случае «Семистен» — человек, у которого «семь стен» (то есть много преград) или который живет за семью стенами, — могло иронично характеризовать недоступного, замкнутого человека. Однако версия с просторным домом выглядит правдоподобнее: прозвища, данные по богатству или широте натуры, встречались чаще, чем насмешливые именования.

Фамилия довольно редкая и несет в себе яркий, почти былинный образ. Она не связана с конкретным ремеслом или географией, а отражает личное прозвище, которое дали предку за особенность его быта. В отличие от фамилий, образованных от крестильных имен (Иванов, Петров), Семистенов — пример чисто прозвищной традиции, когда человека называли не по святому покровителю, а по примете, которая бросалась в глаза соседям.

Сама конструкция «семь + существительное» в прозвищах встречается нечасто, но показательна: она роднит Семистенова с такими фамилиями, как Семибратов (у кого семь братьев) или Семигоров. Это придает фамилии устойчивый, эпический оттенок — словно за ней стоит история о крепком хозяйстве, большом доме и хлебосольном хозяине.