Фамилия Серополов — одна из тех, где прозвище предка разобрать почти невозможно, не заглянув в старые говоры. В ней два корня: «сер» и «пол», соединённые гласной «о». Первая часть, «сер-», восходит к прилагательному «серый» — цвету, который в русских говорах имел не только прямое значение, но и переносное: «серый» человек, то есть простой, незнатный, или «серый» как необразованный, тёмный. Вторая часть, «-пол-», скорее всего, означает «пол» — либо в значении «половина», либо «настил в избе». Но здесь напрашивается более конкретное объяснение: в диалектах «серопол» или «серополый» — человек в серой одежде, сером кафтане. Прозвище могли дать крестьянину, который постоянно носил серый зипун, или, наоборот, портному, шившему такую одежду.

Суффикс «-ов» указывает на типичную русскую патронимическую модель: Серополов — буквально «сын Серопола». То есть фамилию получили потомки человека, которого в округе знали как Серопол — по цвету его одежды или по характеру. Менее вероятна, но возможна версия, что «серопол» — это человек, который «серый пол» (то есть некрашеный, земляной) в избе настилал, но такое занятие вряд ли стало бы устойчивым прозвищем.

В ономастике фамилия редкая. У неё нет массового распространения, и она почти не встречается в дворянских родословных — скорее всего, её носили крестьяне или посадские люди центральной России. Сравните с однокоренными: Сероокий, Сероштан, Сероглаз — все они строились по той же схеме «признак + часть тела или одежды». Серополов стоит в этом ряду, но с ударением на третий слог: Серопо́лов.

Если искать географию, то носители фамилии чаще всего фиксируются в Курской, Орловской и Воронежской губерниях — областях, где говор был богат на цветовые прозвища. В современных базах данных Серополовы встречаются единично, что только подтверждает: фамилия не вышла за пределы одного-двух родовых гнёзд.