Фамилия Серопуков — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти наверняка связано с внешностью, а не с ремеслом или местом жительства. В центре — слово «серопукий», то есть человек с серыми, блёклыми, возможно, невыразительными глазами. В русских говорах «пука» или «пуки» — глаза, причём слово это скорее просторечное, даже пренебрежительное. Если бы фамилия образовалась от «сероглазый», она звучала бы иначе — Сероглазов. А тут именно серопукий: прилагательное, перешедшее в прозвище, а затем оформленное типичным патронимическим суффиксом -ов.

Суффикс -ов указывает на то, что фамилия сложилась не раньше второй половины XVI века, когда этот формант стал доминировать в центральных и северных русских землях. До этого прозвища могли бытовать без суффикса или с другими окончаниями. Серопуков, скорее всего, крестьянская или посадская фамилия: дворяне редко получали прозвища по такой нелестной, бытовой примете, как серые глаза. В среде крестьян и ремесленников подобные клички давали без обиды, по-свойски.

Интересно, что фамилия почти не встречается за пределами России. В украинском и белорусском ономастиконе нет аналогичных форм с «пука» в значении «глаз» — там скорее употребили бы «сіроокий» и образовали бы фамилию Сироок или Сироокий. Серопуков — явно великорусская, причём с довольно узкой географией. Основные носители зафиксированы в Тверской, Псковской и Новгородской областях, что косвенно подтверждает северо-западное происхождение слова «пука» в этом значении.

Версия, что фамилия могла произойти от «серопуха» (какой-то вид растения или птицы), несостоятельна: слово «серопуха» в русских говорах не зафиксировано, а окончание -ов в таком случае указывало бы на отчество от прозвища, а не на принадлежность к роду занятий. Так что самый простой и надёжный путь — через внешность. Предок Серопуковых был, видимо, человеком с серыми глазами, и это запомнили соседи.